logo

Serum Hydrinity Renewing HA: Thử nghiệm lâm sàng để đánh giá sự thay đổi về độ ẩm và vẻ ngoài của da theo thời gian

Nhà điều tra chính: C. de Oliveira và S. Acevedo

Trung tâm Nghiên cứu Phoenix 2421 Tây Peoria Ave Suite 124 Phoenix, AZ 85029 Trung tâm Nghiên cứu Dallas đặt tại 1801 North Glenville Drive Suite 200 Richardson, TX 75081.

Từ khóa: axit hyaluronic (HA), chống lão hóa, peptide, tái tạo da, serum, nếp nhăn, thử nghiệm lâm sàng, axit hypochlorous (HOCI)

Hyaluronic acid (HA) và peptide là hai thành phần phổ biến và hiệu quả trong kem dưỡng da và serum. HA giữ lại phân tử nước để cung cấp độ ẩm cho da, trong khi peptide làm tăng sinh collagen và đàn hồi da. Đây là những thành phần quan trọng trong sản phẩm chăm sóc da.

Phương pháp: Mục tiêu của thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên tại một trung tâm này là đánh giá hiệu quả và khả năng dung nạp của Hydrinity Renewing HA Serum™, chứa HA với nhiều kích cỡ khác nhau và sự kết hợp độc đáo giữa peptide và chất chống oxy hóa. Quan tâm đến sự biến đổi chính của da trong 12 tuần khi sản phẩm được sử dụng bởi phụ nữ bị tổn thương do ánh sáng từ nhẹ đến trung bình và/hoặc các đường nhăn và nếp nhăn liên quan đến lão hóa ở mặt, cổ và vùng ngực. Kết quả được đánh giá thông qua phân loại lâm sàng về hiệu quả và khả năng dung nạp, phép đo giác mạc và bảng câu hỏi dành cho người tham gia. Tổng cộng có 71 người tham gia đã hoàn thành thử nghiệm (tuổi trung bình 56,9; 100% là nữ). Sau 12 tuần, những cải
thiện có ý nghĩa thống kê đã được quan sát thấy ở tất cả các biến số chính về da (P < 0,001), chỉ số giác mạc kế (P < 0,001) và bảng câu hỏi bệnh nhân (P < 0,001). Sự cải thiện tiếp tục gia tăng trong suốt thời gian nghiên cứu kéo dài 12 tuần. Không có
bằng chứng về kích ứng hoặc viêm nhiễm và không có tác dụng phụ nào liên quan đến sản phẩm.

Chúng tôi kết luận rằng thành công của Serum Hydrinity Renewing HA là kết quả của công thức độc đáo chứa cả HA trọng lượng phân tử cao và HA trọng lượng phân tử thấp, cùng việc bổ sung tổ hợp peptide và chất chống oxy hóa theo công nghệ PolyPeptide Matrix (PPM6).

Trình bày

Nhiều nghiên cứu đã chứng minh hiệu quả chống lão hóa/chống nhăn của axit hyaluronic (HA) trong kem, gel và thuốc tiêm. HA là một glycosaminoglycan có thể chứa lượng nước gấp 10.000 lần trọng lượng của nó. Trong da, HA giữ lại và phân phối nước đều, do đó duy trì thể tích da cũng như các đặc tính đàn hồi và linh hoạt của da. Tuy nhiên, dường như trọng lượng phân tử HA đóng vai trò quan trọng trong kết quả lâm sàng. Pavicic và đồng nghiệp (2011) đã nghiên cứu ảnh hưởng của trọng lượng phân tử HA trong các loại kem bôi quanh mắt. Các tác giả kết luận rằng trọng lượng phân tử thấp hơn (từ 50 đến 130 kDa) có hiệu quả hơn trọng lượng phân tử cao hơn (trên 1.000 kDa) trong việc thâm nhập vào lớp biểu bì và do đó cải thiện độ ẩm và độ đàn hồi của da. Ngược lại, HA có trọng lượng phân tử cao (trên 2000 kDa) bôi lên lớp biểu bì sẽ hiệu quả hơn trong việc hình thành hàng rào bảo vệ nhằm giữ và phân phối nước đến lớp ngoài của da. Điều này mang lại sự mịn màng, giảm nếp nhăn và tăng độ săn chắc quanh mặt, cổ và vùng ngực. Bộ sản phẩm Hydrinity Age Renewal Kit bao gồm Serum (Hydrinity Renewing HA Serum™) và xịt khoáng thanh lọc (Hyacyn Active Purify Mist). Serum kết hợp HA đa trọng lượng và Ma trận PolyPeptide [PPM6]. Xịt khoáng được tạo ra từ axit hypochlorous (HOCI), có khả năng kháng khuẩn và chống viêm. Serum Hydrinity Renewing HA được cấp bằng sáng chế độc quyền của Hydrinity chứa HA duy nhất được sản xuất bằng phương pháp trao đổi anion, loại bỏ nhu cầu sử dụng nhiệt. Quá trình này tạo ra HA siêu nạp với chuỗi phân tử dài. Do đó, Hydrinity HA được sản xuất theo lô nhỏ, khác với bất kỳ HA nào khác hiện đang được sử dụng. Đặc biệt hơn, HA nhỏ hơn 1200% so với lô sản xuất thông thường và có độ tinh khiết > 99%. Hơn nữa, công thức huyết thanh có lượng HA cao nhất so với bất kỳ sản phẩm nào trên thị trường và nồng độ HA gấp đôi so với các nhãn hiệu hàng đầu khác. Ngoài HA với nhiều kích cỡ khác nhau, huyết thanh còn bao gồm các peptide và chất chống oxy hóa sau có tác dụng hiệp đồng để nâng cao chất lượng da (gọi tắt là giải pháp PolyPeptide Matrix [PPM6]):

  • Mận Kakadu. Terminalia ferdinandiana là một trái cây bản địa của Úc có hàm lượng vitamin C cao nhất trong tất cả các loại trái cây. Nó cũng giàu chất chống oxy hóa ưa nước (phenolics, flavonol), lipophilic (α-tocopherol, γ-tocopherol, δ-tocopherol, lutein, diệp lục a và b) chất chống oxy hóa, chất dinh dưỡng và các phenolic khác như axit ellagic.
  • Chiết xuất từ rễ gừng. Rễ cây Zingiber officinale. Chiết xuất gừng có tính chất chống oxy hóa, kháng khuẩn và kháng nấm. 6 Gingerol, hoạt chất của gừng, cũng có tính chất chống viêm và giảm đau. 6 Chiết xuất tảo biển chứa nhiều loại. Polysaccharides và polyphenol có khả năng chống oxy hóa và chống viêm. Hơn nữa, tảo biển đã được chứng minh là tác nhân bảo vệ ánh sáng hiệu quả.
  • Trifluoroacetyl tripeptide-2. peptit này là được tin rằng kích hoạt một dòng tín hiệu được cho là gây ra sự tăng sinh của collagen, đàn hồi, proteoglycan, glycosaminoglycan và fibronectin.8 Nicotiana Benthamiana Hexapeptide-40 shPolypeptide-76. Đây là một peptide tổng hợp.
  • Hexapeptide-40 được sản xuất từ peptide tái tổ hợp chuỗi đơn của con người bởi Nicotiana benthamiana. Nó thúc đẩy tổng hợp collagen loại I và fibronectin cũng như tăng sinh nguyên bào sợi.9 Squalane.
  • Squalane là một dẫn xuất bão hòa của squalene. Squalene là một hydrocarbon không bão hòa đa được tìm thấy trong dầu cá được cho là có đặc tính chống oxy hóa cũng như các hoạt động dưỡng ẩm và làm mềm da.

  • Bisabolol. Chiết xuất Bisabolol từ hoa cúc Đức được biết đến với khả năng chống viêm và làm dịu da.

Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên này nhằm mục đích đánh giá hiệu quả và khả năng thẩm thấu của Bộ sản phẩm Hydrinity Age Renewal Kit (bao gồm Hydrinity Renewing HA Serum và Hyacyn Active Purify Mist). Chúng tôi quan tâm đến sự thay đổi của các đặc điểm chính của da (như đường nhăn, nếp nhăn, độ ẩm, kết cấu da, tông màu da, độ rạng rỡ, độ căng mọng của má và sắc tố) sau 12 tuần sử dụng sản phẩm trên khuôn mặt, cổ và vùng ngực. Mục tiêu thứ hai là theo dõi các biểu hiện viêm và kích ứng cũng như các tác dụng phụ liên quan đến sản phẩm.

Nguyên liệu và phương pháp

Nghiên cứu thiết kế Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã được thực hiện tại một trung tâm này để đánh giá hiệu quả và khả năng dung nạp của Bộ đổi mới tuổi tác của Hydrinity ở 78 bệnh nhân nữ trong suốt 12 tuần. Tất cả những người tham gia đã gặp tổn thương từ ánh sáng nhẹ đến trung bình, có nếp nhăn và dấu hiệu lão hóa trên khuôn mặt. Nghiên cứu đã được Western IRB phê duyệt và đã nhận được sự đồng ý từ tất cả những người tham gia. Có 2 nhóm nghiên cứu ngẫu nhiên: Nhóm điều trị 1 (huyết thanh) và Nhóm điều trị 2 (huyết thanh + sương mù). Trước khi bắt đầu nghiên cứu, một danh sách ngẫu nhiên đã được tạo ra để thiết lập việc phân công điều trị cho một trong các phương pháp điều trị (Nhóm điều trị 1 hoặc Nhóm điều trị 2). Danh sách này được tạo bằng cách ghép các khối có kích thước 4, với 2 đối tượng trong Phương pháp điều trị 1 và 2 đối tượng trong Phương pháp điều trị 2. Dữ liệu sau đây được thu thập tại nhiều thời điểm theo lịch trình trong suốt quá trình nghiên cứu kéo dài 12 tuần:

1) phân loại hiệu quả lâm sàng,

2) phân loại khả năng dung nạp,

3) phép đo giác mạc và

4) bảng câu hỏi tự điền.

Tiêu chí chính để chọn người tham gia thử nghiệm lâm sàng là phụ nữ trong độ tuổi từ 30 đến 65, có sức khỏe tổng thể tốt và không được điều trị da mặt trong vòng 6 tháng qua (Bảng 1). Người tham gia cần phải có tổn thương do ánh nắng từ nhẹ đến trung bình trên khuôn mặt (tức là điểm từ 3 đến 6 theo thang điểm Griffiths đã được sửa đổi, trong đó 0=không và 9=nghiêm trọng). Tiêu chí loại trừ chính bao gồm dị ứng với các sản phẩm chăm sóc da mặt, sử dụng thuốc uống hoặc bôi tại chỗ để điều trị mụn trứng cá, sử dụng một số sản phẩm chống nhăn, bệnh da liễu, tiền sử ức chế miễn dịch/rối loạn suy giảm miễn dịch, sử dụng corticosteroid và liệu pháp thay thế hormone. Vật liệu và phương pháp kiểm tra Cách sử dụng Hydrinity Renewing HA Serum bao gồm việc thoa 2 lần bơm mỗi ngày (tức là 4 lần bơm một ngày).

Người tham gia thử nghiệm được hướng dẫn áp dụng vật liệu thử nghiệm hai lần mỗi ngày (sáng và tối) theo hướng dẫn sau: Cách điều trị 1: Rửa sạch bằng sữa rửa mặt sau đó thoa 2 lần bơm serum lên mặt, cổ và vùng ngực. Cách điều trị 2: Sử dụng miếng bông phun sương ẩm (Hyacyn Active Purify Mist) trên khuôn mặt, cổ và vùng ngực. Chờ cho khô và sau đó thoa 2 lần bơm serum vào các vị trí tương ứng. Ngoài ra, tất cả các đối tượng đều sử dụng các vật liệu hỗ trợ này: Sữa rửa mặt Cetaphil Gentle Cleanser cho Nhóm điều trị 1 và miếng bông (dùng cùng với máy phun sương) cho Nhóm điều trị 2.

Bảng 1. Tiêu chí bao gồm và loại trừ chính.

Tiêu chí bao gồm chính:

  • Phụ nữ trong độ tuổi từ 30 đến 65 nên có ít nhất một môn học trong mỗi nhóm chủng tộc/dân tộc sau:
  • Cộng đồng gồm người Mỹ gốc Phi/da đen, người châu Á, người da trắng gốc Tây Ban Nha và người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha.
  • Sức khỏe tổng thể đang tốt.
  • Tổn thương từ nhẹ đến trung bình (điểm từ 3-6 theo thang điểm Griffiths đã sửa đổi, trong đó 0=không và 9=nghiêm trọng) do ánh sáng trên toàn bộ bề mặt.
  • Ít nhất 30% (n=9) cá nhân trong mỗi nhóm được xem xét tự nhận mình có làn da nhạy cảm.
  • Da thường, da dầu, da khô hoặc da hỗn hợp, mỗi ô chứa ít nhất một đối tượng thuộc từng loại da.
  • Không điều trị da mặt trong vòng 6 tháng gần đây và sẵn lòng từ chối mọi phương pháp điều trị da mặt trong thời gian nghiên cứu.
  • Sẵn sàng tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời trong thời gian dài và sử dụng tất cả các loại giường tắm nắng cũng như các sản phẩm làm rám nắng không dùng ánh nắng trong suốt thời gian nghiên cứu. Cần hết sức cẩn thận khi mặc quần áo bảo hộ, kem chống nắng và phụ kiện.

Tiêu chí loại trừ chính:

  • Đã được chẩn đoán dị ứng với các sản phẩm chăm sóc da mặt.
  • Đang cho con bú, mang thai hoặc dự định có thai trong thời gian nghiên cứu.
  • Trải qua tiền sử ung thư da trong vòng 5 năm qua.
  • Hiện đang sử dụng thuốc theo đơn uống hoặc bôi tại chỗ để điều trị mụn trứng cá.
  • Hiện đang sử dụng hoặc đã sử dụng các sản phẩm sau trên khu vực thử nghiệm trong khoảng thời gian được chỉ định trước khi đăng ký nghiên cứu: isotretinoin đường uống, Avita®, Differin®, Renova®, Retin-A®, Retin-A Micro®, Soriatane®, Tazorac®; sức mạnh da theo toa
  • Sản phẩm làm sáng; Thuốc chống nhăn, làm sáng da chứa retinol OTC hoặc sản phẩm bôi ngoài da hoặc hệ thống khác; Chống nhăn, làm sáng da hoặc sản phẩm khác OTC; hoặc sản phẩm bôi ngoài da hoặc dùng toàn thân ảnh hưởng đến lão hóa da hoặc gây ra rối loạn sắc tố.
  • Tình trạng sức khỏe và/hoặc bệnh da liễu đã tồn tại từ trước hoặc không hoạt động trên vùng/mặt thử nghiệm.
  • Có thể quan sát thấy bị cháy nắng, rám nắng, sẹo, nốt ruồi, lông quá nhiều, hình xăm hoặc các tình trạng da khác trên vùng thử nghiệm có thể ảnh hưởng đến kết quả thử nghiệm theo ý kiến của điều tra viên hoặc người được chỉ định.
  • Có tiền sử ức chế miễn dịch/ rối loạn suy giảm miễn dịch.
  • Đang sử dụng hoặc thường xuyên sử dụng corticosteroid.
  • Các bệnh như hen suyễn, tiểu đường, động kinh, tăng huyết áp, cường giáp hoặc suy giáp có thể trở nên khó kiểm soát bằng chế độ ăn uống hoặc thuốc men.
  • Bắt đầu sử dụng thuốc dài hạn từ 2 tháng trước.
  • Không có bất kỳ cuộc phẫu thuật theo kế hoạch hoặc các thủ tục y tế xâm lấn trong quá trình nghiên cứu.
  • Bắt đầu liệu pháp thay thế hormone (HRT) hoặc hormone ngừa thai hoặc mãn kinh ít hơn 3 tháng trước khi đăng ký tham gia nghiên cứu.

Đánh giá hiệu quả và khả năng hấp thụ

Phân loại lâm sàng về hiệu quả. Chuyên gia đã thực hiện phân loại lâm sàng về hiệu quả (bên phải và bên trái cùng nhau) bằng cách sử dụng thang điểm Griffiths 10 đã được sửa đổi, với 0 là tình trạng tốt nhất có thể và 9 là tồi tệ nhất. Các thông số sau đã được đánh giá: nếp nhăn (khuôn mặt toàn cầu), sự xuất hiện của lỗ chân lông (khuôn mặt toàn cầu), độ mịn của da (thị giác) (khuôn mặt toàn cầu), độ mịn của da (xúc giác) (khuôn mặt toàn cầu), độ đầy đặn (má), độ đồng đều của tông màu (màu đỏ) (mặt toàn cầu), độ rạng rỡ/độ sáng/độ sáng (mặt toàn cầu), độ săn chắc (hình ảnh) (khuôn mặt toàn cầu), nếp nhăn (cổ), độ nhăn nheo (độ hở cổ) và hiện tượng hư tổn do ánh sáng (độ hở cổ).

Phân loại khả năng dung nạp. Kết quả đánh giá kích ứng được ghi lại theo thang điểm từ 0 đến 3 (bao gồm điểm nửa, với 0 biểu thị không có dấu hiệu kích ứng và 3 biểu thị dấu hiệu nghiêm trọng). Các đánh giá bao gồm 7 dấu hiệu kích ứng sau:

  • Kích ứng khách quan (phân loại lâm sàng): ban đỏ, khô da và đóng vảy.
  • Kích ứng chủ quan (được đánh giá theo đối tượng): nóng rát, châm chích, ngứa và ngứa ran

Các phép đo góc kế. Máy đo giác mạc đo độ ẩm trên bề mặt da (tầng sừng) bằng phương pháp điện dung. Các phép đo giác mạc ba lần được thực hiện ở giữa má phải hoặc trái của mỗi đối tượng dựa trên sự ngẫu nhiên được xác định trước. Máy đo góc CM 825 (Courage + Khazaka Electronic GmbH, Köln, Đức) đã được sử dụng.

Phân tích số liệu

Dân số trên mỗi giao thức (PP) được đánh giá cho tất cả các phân tích thống kê. Nhóm PP bao gồm tất cả các đối tượng đã được điều trị và hoàn thành nghiên cứu theo quy trình chung. Để phân loại lâm sàng các thông số về hiệu quả và khả năng dung nạp, những thay đổi so với mức cơ bản theo thời gian được đo bằng bài kiểm tra xếp hạng có chữ ký Wilcoxon. Kết quả đo góc so với đường cơ sở được đo bằng phép thử t ghép đôi. Cuối cùng, bài kiểm tra chính xác của Fisher đã được sử dụng để so sánh tần suất và tỷ lệ phần trăm câu trả lời trong bảng câu hỏi tự đánh giá. Tất cả các kiểm định thống kê đều có tính chất 2 mặt với mức ý nghĩa α = 0,05. Phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm SAS phiên bản 9.4 (Viện thống kê SAS).

Kết quả đã được cập nhật

Trong số 71 phụ nữ tham gia hoàn thành nghiên cứu, độ tuổi trung bình là 56,9 (từ 33 đến 65). Tổng cộng có 35 đối tượng đã hoàn thành nghiên cứu ở Nhóm điều trị 1 (tuổi trung bình 56,0), trong khi 36 đối tượng đã hoàn thành nghiên cứu ở Nhóm điều trị 2 (tuổi trung bình 57,8). Trong số những đối tượng ngừng sử dụng, 3 người thuộc Nhóm Điều trị 1, trong khi 4 người thuộc Nhóm Điều trị 2

Nghiên cứu liên quan đến các cá nhân thuộc nhiều dân tộc (Người Mỹ bản xứ hoặc người Eskimo, người châu Á, người da đen, người đa dân tộc và người da trắng) và theo thang điểm Fitzpatrick13 từ I đến VI (Bảng 2). Các loại da khác nhau được xem xét (khô, bình thường, nhờn và kết hợp). Tổng cộng, 18,3% bệnh nhân cho biết họ có làn da dễ bị mụn trứng cá, trong khi 26,8% báo cáo làn da nhạy cảm. Cả hai nhóm điều trị đều có sự cải thiện đáng kể về hiệu quả từ tuần thứ 2, theo tất cả 12 thông số lâm sàng được phân loại (Bảng 3). Đến tuần thứ 12, cả hai nhóm điều trị đều thể hiện sự cải thiện toàn diện về hiệu quả (xét nghiệm xếp hạng với P < 0,001 trong tất cả các trường hợp) (Hình 1; Bảng 3). Không có sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm điều trị.

Bảng 2. Đặc Điểm Người Tham Gia*

Bảng 3. Thông số phân loại lâm sàng cho Nhóm Điều Trị

Tổng cộng 87,9% người tham gia đồng ý rằng da của họ cảm thấy ngậm nước hơn (P <0,001), trong khi 78,8% đồng ý rằng làn da của họ trông trẻ trung hơn (P <0,001) (Bảng 4). Kết quả tương tự cũng được tìm thấy ở Nhóm Điều trị 2 và không có sự khác biệt đáng kể giữa Nhóm Điều trị 1 và 2.

Thảo luận 

Cả hai nhóm điều trị đều sử dụng Hydrinity Renewing HA Serum (bao gồm và không bao gồm Hyacyn Active Purify Mist), cho thấy cải thiện đáng kể về các chỉ số hiệu quả được phân loại lâm sàng, đo lường giác mạc và bảng câu hỏi cho bệnh nhân. Sự cải thiện rõ ràng bắt đầu từ tuần thứ 2 và kéo dài đến tuần thứ 12, tất cả các chỉ số hiệu quả đều cho thấy cải thiện đáng kể từ góc độ thống kê. Hơn nữa, không có tác dụng phụ nào liên quan đến việc sử dụng sản phẩm và kết quả về khả năng hấp thụ cho thấy sản phẩm không gây ra bất kỳ dấu hiệu viêm hoặc kích ứng rõ ràng nào. Ngược lại, việc sử dụng huyết thanh liên quan đến cải thiện đáng kể các biện pháp về ban đỏ, da khô và bong tróc. Một ưu điểm đáng kể của Hydrinity Renewing HA Serum so với các sản phẩm thương mại khác là nồng độ rất cao của cả HA trọng lượng phân tử cao và thấp trong một công thức duy nhất. Chúng tôi nghi ngờ rằng sự kết hợp giữa 2 trọng lượng phân tử chính xác của HA—cùng với các peptide và chất chống oxy hóa được bổ sung—là nguyên nhân mang lại những cải thiện nhanh chóng và liên tục trong suốt nghiên cứu. Axit hypochlorous (HOCl), thành phần chính trong Hyacyn Active Purify Mist, cũng đã được chứng minh là có tác dụng giảm viêm và kích hoạt các dòng tín hiệu dẫn đến sự tăng sinh collagen và đàn hồi. Một hạn chế của nghiên cứu này là thiếu giả dược hoặc điều trị giả. Các tác dụng phụ đã được báo cáo ở 4 bệnh nhân trong suốt quá trình nghiên cứu, không có tác dụng phụ nào liên quan đến điều trị da. Cuối cùng, các bức ảnh trước và sau minh họa rõ ràng các đường cải tiến. Hình vẽ 2.

Việc điều trị trong các tuần khác nhau đã được so sánh với các phép đo cơ bản. Tuy nhiên, sự thay đổi đáng kể trong 12 thông số chính của da và kết quả đo giác mạc đã được ghi nhận theo thời gian. Hơn nữa, mức độ của sự khác biệt này so với mức cơ bản đã tăng lên theo thời gian.

Phần kết luận

Serum Hydrinity Renewing HA mang lại sự cải thiện đáng kể về hiệu quả của tất cả 12 thông số chính của da trong 12 tuần, theo đánh giá của các chuyên gia mù. Cải thiện đã được ghi nhận sớm nhất là sau 2 tuần đối với hầu hết các thông số có thể đo lường được. Các phép đo giác mạc cũng ghi nhận sự cải thiện đáng kể về khả năng hydrat hóa vào tuần thứ 12. Không có tác dụng phụ nào liên quan đến sản phẩm được ghi nhận trong quá trình thử nghiệm và không có bằng chứng nào về kích ứng hoặc viêm dựa trên điểm số được phân loại lâm sàng hoặc bảng câu hỏi của bệnh nhân. Kết quả lâm sàng nhanh chóng và bền vững được cho là nhờ công thức độc đáo của Serum Hydrinity Renewing HA, bao gồm cả HA trọng lượng phân tử cao và thấp cũng như công nghệ PolyPeptide Matrix PPM6 với peptide và chất chống oxy hóa.

References

1. 3. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, et al. Hyaluronic acid, a promising skin rejuvenating biomedicine: A review of recent updates and on pre-clinical and clinical investigations cosmetic and nutricosmetic effects. Int J Biol Macromol. 2021;11(10):1518. 2018;120:1682-1695. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2018.09.188.

2.Marinho A, Nunes C, Reis S. Hyaluronic acid: A key ingredient in the therapy of inflammation. Biomolecules. DOI: 10.3390/biom11101518.

3. Pavicic T, Gauglitz GG, Lersch P, et al. Efficacy of cream-based novel formulations of hyaluronic acid of different molecular weights in anti Dermatol. wrinkle J Drugs treatment. 2011;10(9):990-1000. PMID: 22052267.

4. Gold MH, Andriessen A, Bhatia AC, et al. Topical stabilized hypochlorous acid: The future gold standard for wound care and scar management in dermatologic and plastic surgery procedures. J Cosmet Dermatol. 2020;19(2):270-277. DOI: 10.1111/jocd.13280.

5. Akter Antioxidant-rich S, Addepalli R, Netzel ME, et al. of Terminalia extracts ferdinandiana interfere with estimation of cell (Basel). 2019;8(6):191. 6. viability. Antioxidants DOI: 10.3390/antiox8060191.

6. viability. Antioxidants DOI: 10.3390/antiox8060191. Ahd K, Dhibi S, Akermi S, Protective effect of ginger (Zingiber officinale) against PCB-induced acute hepatotoxicity in male rats. RSC Adv. 2019;9(50):29120-29130 DOI: 10.1039/c9ra03136g.

7. Gurhan I. Gunes S, Tamburaci S, Dalay MC, Deliloglu In vitro evaluation of Spirulina platensis extract incorporated skin cream with its wound healing and antioxidant activities. Pharm Biol. 2017;55(1):1824-1832. DOI: 10.1080/13880209.2017.1331249.

8.Schagen, SK. Topical peptide treatments with Cosmetics. DOI: anti-aging results. Almeida Cosmetics. effective 2017;4(2):16. https://www.mdpi.com/2079-9284/4/2/16.

9. Ferreira MS, Magalhaes MC, Sousa-Lobo, JM, peptides. DOI: IF. Trending anti-aging 2020;7:91. https://www.mdpi.com/2079-9284/7/4/91.

10.Kim SK, Karadeniz F. Biological importance and applications of squalene and squalane. Adv Food Nutr Res. 2012;65:223-33. DOI: 10.1016/B978-0 12-416003-3.00014-7.

11.Russell K, Ellis CN. A photonumeric scale for Jacob SE. Bisabolol. Dermatitis. 2010;21(1):57-8. PMID: 20137740.

12.Griffiths CE, Wang TS, Hamilton TA, Voorhees JJ, the assessment of cutaneous photodamage. Arch Dermatol. grading DOI: 1992;128(3):347-51. 10.1001/archderm.1992.01680130061006.

13.Gupta V, Sharma VK. Skin typing: Fitzpatrick Dermatol. and Clin others. 2019;37(5):430-436. DOI: 10.1016/j.clindermatol.2019.07.010